論文：艾滋病疫苗研究綜述

論文：艾滋病疫苗研究綜述

摘要 從發(fā)現(xiàn)艾滋病至今已有接近30年，它已成為了危害人類健康的最大的疾病之一。而疫苗作為控制傳染病最有力和最經(jīng)濟(jì)的藥品，它的研究成為控制甚至消滅艾滋病的重要途徑。本文分析了艾滋病疫苗研究的必要性，重點(diǎn)介紹了艾滋病疫苗的種類，分析了疫苗研發(fā)的困難并展望了HIV疫苗的前景。
關(guān)鍵詞 艾滋病；疫苗；研究進(jìn)展；綜述
自1981年美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）在發(fā)病率和死亡周報(bào)（MMWR）上首次報(bào)告臨床獲得性免疫缺陷綜合征至今已接近30年了，AIDS已蔓延至世界各地，成為威脅人類健康最大的疾病之一。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署在2008年7月發(fā)布的調(diào)查報(bào)告，2007年全世界約有33,000,00（30,000,000~36,000,000）人感染艾滋病。新增感染人數(shù)270萬，死亡人數(shù)200萬，分別較2001年減少30萬和20萬。 但艾滋病蔓延的趨勢(shì)仍相當(dāng)嚴(yán)重，必須研究出有效的方法來控制甚至消滅艾滋病。
1. 艾滋病疫苗
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的種類[4,5,6,7]
到目前為止，人類尚未研制出對(duì)艾滋病具有保護(hù)作用的安全有效的疫苗，但20多年來世界各國(guó)的科學(xué)家做了大量的卓有成效的工作，為今后疫苗的成功研發(fā)積累了大量寶貴的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。國(guó)際上最早開始艾滋病疫苗臨床實(shí)驗(yàn)的時(shí)間是1987年，但到目前為止，世界已經(jīng)完成或正在進(jìn)行的艾滋病疫苗臨床研究有190多項(xiàng)，但由于種種困難，其中進(jìn)入Ⅱ期臨床研究的不到十分之一。
從研制手段來看艾滋病疫苗可分為傳統(tǒng)疫苗和新型疫苗兩類。其中新型疫苗以基因工程疫苗為主，同時(shí)還包括合成多肽疫苗等�；蚬こ桃呙绺鶕�(jù)表達(dá)形式和克隆載體可分為亞單位疫苗、核酸疫苗、病毒樣顆粒和活載體疫苗等。傳統(tǒng)疫苗包括滅活疫苗和減毒活疫苗兩類。從疫苗的功能上可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗，由于艾滋病感染過程的特殊性，目前很難將這二者區(qū)分開。
2.1滅活疫苗：研制滅活艾滋病疫苗存在許多困難，主要有：第一，目前尚未建立安全可靠的滅活指標(biāo)和檢測(cè)方法，滅活程度很難掌握，并且滅活后病毒的核酸依然存在有可能整合到人體細(xì)胞染色體上，導(dǎo)致很多人對(duì)疫苗的安全性持懷疑態(tài)度。第二，目前還難以證實(shí)這種疫苗能否有效地引導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗HIV的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答。第三，研制需要培養(yǎng)大量病毒，并且病毒需要高度純化以避免污染細(xì)胞產(chǎn)生不良反應(yīng)，細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)病毒的成本太高。目前這種疫苗的研究已經(jīng)放棄了。
2.2減毒活疫苗：減毒活疫苗是將HIV在體外或動(dòng)物體內(nèi)長(zhǎng)期傳代活用人工方法將一些重要基因去除缺失或造成功能不全的突變使其在保留生長(zhǎng)和免疫原性的基礎(chǔ)上失去致病能力。它在結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性上都與天然病毒最接近，并且易生產(chǎn)、易純化、成本低、效果好。早在1992年就有學(xué)者提出此疫苗設(shè)想，并在恒河猴中進(jìn)行了驗(yàn)證。然而由于對(duì)艾滋病減毒活疫苗安全性要求非常高，致使其目前仍處于基礎(chǔ)研究階段，尚無一種疫苗進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。
2.3合成多肽疫苗：合成多肽疫苗是運(yùn)用肽合成技術(shù)制備的一種高純度制品，曾經(jīng)是HIV疫苗研究的一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。由于僅靠化學(xué)合成，其工藝簡(jiǎn)單、無安全顧慮，是最先進(jìn)入人體的HIV疫苗。但臨床發(fā)現(xiàn)其刺激中和抗體和細(xì)胞免疫能力很差。我們國(guó)家在90年代積極參加了這種疫苗的研究，是第一個(gè)發(fā)展中國(guó)家進(jìn)行艾滋病疫苗研制的國(guó)家。邵一鳴認(rèn)為這種疫苗失敗的原因是它與天然HIV的結(jié)構(gòu)相差太遠(yuǎn)，僅帶有一個(gè)蛋白甚至一個(gè)肽段。其刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體通常不能中和感染者自身攜帶的病毒，基本不能誘導(dǎo)細(xì)胞免疫，而目前許多研究證明在HIV感染后清除體內(nèi)HIV的恰恰是細(xì)胞免疫而不是抗體。
2.4亞單位疫苗：亞單位疫苗是HIV疫苗研究的重點(diǎn)。將編碼有抗原性蛋白產(chǎn)物的有關(guān)基因進(jìn)行重組后在細(xì)菌、酵母和真核細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)用作候選的保護(hù)性抗原。其中研究最多的是HIV暴露在病毒顆粒表面、對(duì)免疫系統(tǒng)有很強(qiáng)免疫原性的膜蛋白，其生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便，安全性好，成為臨床試驗(yàn)的主角。此類疫苗的缺點(diǎn)是基本不能引起機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫，所引起的體液免疫對(duì)病人分離的臨床毒株無效或效果很差。由于這類疫苗經(jīng)Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)未觀察到明顯效果，致使美國(guó)做出不再進(jìn)行計(jì)劃中的Ⅲ期臨床試驗(yàn)的艱難決定。處于對(duì)HIV疫苗的迫切需要，美國(guó)Va*gene公司和美國(guó)軍對(duì)于2000年用此類疫苗在美國(guó)和泰國(guó)開始進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。但多數(shù)專家認(rèn)為此疫苗希望渺茫。
2.5活載體疫苗：是以病毒或細(xì)菌為載體，插入并表達(dá)HIV目的抗原決定簇基因片段重組活疫苗，是HIV疫苗研究的重要領(lǐng)域之一。目前較為理想的活載體疫苗是以痘苗和金絲雀痘病毒為載體的重組疫苗。美國(guó)的一些重 ……（未完，全文共5382字，當(dāng)前僅顯示1890字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《論文：艾滋病疫苗研究綜述》）