淺析H1N1疫情與疫苗

目錄/提綱：……
一、H1N1疫情概述：
（一）臨床特征
（二）流行病學(xué)與傳播
（三）診斷
（四）治療
二、H1N1與普通流感
（一）H1N1與普通流感
三、H1N1預(yù)防——疫苗
（一）H1N1疫苗
（二）國(guó)內(nèi)接種情況
（三）H1N1疫苗引發(fā)的兩大社會(huì)議題
四、總結(jié)與啟示：
……
甲型H1N1流感：山雨已來(lái)風(fēng)滿樓
——淺析H1N1疫情與疫苗

摘要：本文將從臨床特征、流行病學(xué)與傳播、診斷、治療等方面概述甲型H1N1流感，在此基礎(chǔ)上，從分子層面重點(diǎn)介紹甲型H1N1流感病毒與普通流感病毒的共性及H1N1病毒的特異性。指出疫苗是最有效的抗擊甲型H1N1流感疫情蔓延的途徑。接著進(jìn)一步介紹制備H1N1疫苗的難點(diǎn)和它所應(yīng)具備的三大性質(zhì)。最后分析了H1N1疫苗在中國(guó)的推廣過(guò)程中出現(xiàn)的兩大社會(huì)議題。
關(guān)鍵詞：甲型H1N1流感 臨床特征 流行病學(xué)與傳播 診斷 治療 疫苗

前言：
2009年4月，墨西哥暴發(fā)甲型H1N1流感（當(dāng)時(shí)稱“豬流感”，以下簡(jiǎn)稱H1N1）疫情。2009年6月11日，H1N1疫情蔓延至70多個(gè)國(guó)家，并開(kāi)始在社區(qū)水平暴發(fā)。WHO遂將H1N1的預(yù)警級(jí)別提升至6級(jí)，即流感大流行。如今，H1N1已經(jīng)蔓延至130多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，造成全球10582人喪命。但這僅為經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)的人數(shù)，檢測(cè)成本高昂且程序較復(fù)雜，在許多欠發(fā)達(dá)國(guó)家，呼吸道疾病致死較常見(jiàn)，具體病因無(wú)從確認(rèn)。
自此次疫情暴發(fā)以來(lái)，人們對(duì)抗流感的希望就寄托在抗病毒藥物和疫苗開(kāi)發(fā)上。我國(guó)是全球首個(gè)批準(zhǔn)H1N1疫苗上市的國(guó)家。目前,經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并上市的H1N1疫苗為15微克無(wú)佐劑裂解疫苗,注射劑型。國(guó)產(chǎn)的H1N1疫苗采用世界衛(wèi)生組織推薦的H1N1病毒株,
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009）。用于季節(jié)性流感的快速診斷檢測(cè)法（RIDT）檢測(cè)甲型H1N1病毒的靈敏度約為40%~70%，陰性RIDT不能排除診斷。
（四）治療
對(duì)于重癥患者而言，需要多學(xué)科專家共同協(xié)作，制定個(gè)體化救治方案，并根據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整，方有望成功。常見(jiàn)的治療手段包括：呼吸支持、抗病毒治療、抗菌藥物（如皮質(zhì)類固醇）等。對(duì)于輕癥患者，WHO建議采取對(duì)癥支持性治療，水楊酸鹽藥物可能引起Reye綜合征，不應(yīng)在兒童和年輕人中使用。高風(fēng)險(xiǎn)人群在發(fā)病早期即采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療是明智之選。應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行感染控制措施（如講究咳嗽禮儀、手衛(wèi)生和自然通風(fēng)等）。目前，幾乎所有流感A/H3N2和A/H1N1病毒都對(duì)M2離子通道抑制劑耐藥，故只能選用神經(jīng)氨酸酶抑制劑（盧洪洲，2009）。

二、H1N1與普通流感
H1N1為什么能如此迅速地在全球范圍內(nèi)擴(kuò)散？這是因?yàn)樗司邆淦胀鞲械囊话闾匦�，而且還具有很多人體免疫能力所不能及的新型特點(diǎn)。
（一）H1N1與普通流感
1.流感病毒長(zhǎng)盛不衰的秘密
兩種遺傳機(jī)制使病毒不斷地改變其抗原組成，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控（聞?dòng)衩罚?005）。
第一種遺傳機(jī)制叫做抗原漂變 (Antigenic Drift)：突變。因?yàn)榱鞲胁《镜娜旧w是RNA，因?yàn)镽NA是單鏈，不像DNA那么穩(wěn)定，所以很容易發(fā)生突變。而RNA病毒中這一速率比DNA病毒中高得多，但仍較慢，變化也較小。另一種遺傳機(jī)制叫做抗原轉(zhuǎn)變 (Antigenic Shift)：重排。它是分段基因組的片段重排，混合感染時(shí)重排率很高，造成病毒的抗原性突然而劇烈地改變過(guò)程，一旦病毒發(fā)生突變，而人體有沒(méi)有相對(duì)應(yīng)的抗體，起致死率就非常高
流感病毒表面具有HA（血凝素，有15個(gè)亞型H1,H2,H3…H15）和NA（神經(jīng)氨酸酶，有9個(gè)NA亞型N1,N2,…N9)，這兩種蛋白是能被人體免疫系統(tǒng)所識(shí)別的，人流感病毒具有以下亞型：
H1，H2，H3；（H指HA）
N1，N2，N8（N指NA）
H1N1正是具備了人體能夠識(shí)別的HA和NA，所以才能夠進(jìn)攻人類（見(jiàn)圖1）。

圖1：H1N1分子圖
2.H1N1與普通流感的不同之處
中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心陳繼明等人（2009）發(fā)現(xiàn)，H1N1病毒新毒株所有的基因都來(lái)自豬流感病毒，只是來(lái)自兩個(gè)不同譜系，其中一個(gè)譜系的豬流感病毒約是10年前人、禽、豬流感病毒的雜合體。香港大學(xué)管秩人等人（2009）也對(duì)此病毒追根溯源，證實(shí)了這一點(diǎn)，并指出由于流感病毒的重組編譯能力強(qiáng)，監(jiān)控豬群的流感疫情具有十分重要的意義。
另一方面，由于H1N1屬于新式流感，人體免疫系統(tǒng)尚需時(shí)間識(shí)別，人體抗體尚未大規(guī)模產(chǎn)生，對(duì)于侵入體內(nèi)的病毒不能直接快速的消除。因此，甲型H1N1流感的傳播速度快，死亡率高。

三、H1N1預(yù)防——疫苗
正是基于H1N1的上述特點(diǎn)，使其得能在全球范圍內(nèi)大行其道，令人談之色變。什么才是預(yù)防流感及流感相關(guān)并發(fā)癥最有效的方法？WHO（2009）指出，答案在于“疫苗”，其效用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)抗病毒藥物。美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC,2008）發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，A/H1N1病毒對(duì)奧司他韋的耐藥比例明顯增加，流感病毒B和A/H5N1也對(duì)奧司他韋耐藥。這不但證實(shí)了使用單藥治療流感是不合理的，它可能有助于藥物對(duì)耐藥菌株進(jìn)一步篩選突變；而且也顯示，對(duì)于猖獗的流感病毒更是如此，單一療法易導(dǎo)致耐藥，在一種新的藥物壓力下產(chǎn)生耐藥后，對(duì)另一種新藥也立即產(chǎn)生耐藥。
因此一般情況下，WHO不建議預(yù)防性使用抗病毒藥物，并認(rèn)為普遍接種疫苗對(duì)于保護(hù)人群及抗病毒藥物效用至關(guān)重要。
（一）H1N1疫苗
1.研發(fā)H1N1流感疫苗的緊迫性
人類社會(huì)幾乎每隔20-30年就會(huì)迎來(lái)一次流感大爆發(fā)（見(jiàn)表1）�？梢源竽懙夭聹y(cè)，到明年（2010年），將會(huì)迎來(lái)一次全球范圍內(nèi)的H1N1疫情大爆發(fā)。所以，預(yù)防工作迫在眉睫。
 1889－1890年 H2N2
 1900年 H3N2
 1918－1920年 西班牙流感 H1N1
 1957－1960年 亞洲流感 H2N2
 1968－1970年 香港流感 H3N2
 1977－1980年 俄羅斯流感 H1N1
表1：歷次流感大爆發(fā)表
此次H1N1疫情大流行，在很大程度上就是由于沒(méi)有對(duì)豬群間的流感病毒進(jìn)行系統(tǒng)的監(jiān)控，從而到了該病毒一直存在且有機(jī)會(huì)不停演變。加之伴隨著北半球冬季的到來(lái)，北美、歐洲、亞洲等地區(qū)的甲型H1N1流感疫情已呈現(xiàn)快速上升趨勢(shì)。截至目前，中國(guó)內(nèi)地因?yàn)榧仔土鞲卸鴬Z去生命的就有16人，而有關(guān)專家則表示，近期我國(guó)H1N1死亡病例還有可能快速攀升。因此，接種H1N1疫苗刻不容緩。鐘南山（2009）認(rèn)為，接種疫苗出現(xiàn)的副作用比例非常低，而隨著 ……（未完，全文共7477字，當(dāng)前僅顯示2625字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《淺析H1N1疫情與疫苗》）