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苦參素(氧化苦參堿)治療慢性肝炎的基礎(chǔ)與臨床

發(fā)表時間:2006/2/19 11:59:48
目錄/提綱:……
一、氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用
二、氧化苦參堿能抑制膠原活動度和防治肝纖維化
三、氧化苦參堿可阻斷肝細(xì)胞異常凋亡
四、氧化苦參堿對實驗性小鼠肝衰竭具有保護(hù)作用
五、氧化苦參堿治療慢性肝炎取得良好療效
六、其它方面
……

  氧化苦參堿是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿水溶液制劑,其中氧化苦參堿()占以上,分子式為,分子量為,其他還有極少量的槐果堿、槐胺堿、槐啶堿等幾種。
  苦豆子()為豆科槐屬植物。別名苦甘草、苦參草、苦豆根及西豆根。我國約有種,集中分布于北方的荒漠地區(qū),尤以寧夏、甘肅、青海、新疆及內(nèi)蒙古為多。全株味極苦、性寒,具有清熱解毒、抗菌消炎作用,民間用其根治喉痛、咳嗽、痢疾及濕疹等。我國藥典年版已將“苦豆草片”加以收載,主治痢疾及腸炎,國外早在年代初蘇聯(lián)開始研究,國內(nèi)開始于年,國內(nèi)外研究的重點均放在生物堿上,目前國內(nèi)自苦豆子植物中提取、分離、鑒定的生物堿主要有氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐啶堿、苦豆堿、金雀花堿、甲基金雀花堿等幾種。藥理方面國內(nèi)年代主要研究了苦豆草煎劑、苦豆
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計算對抗原的抑制率及治療指數(shù)(),并同無環(huán)鳥苷()相比較,綜合評價的體外抗效果,結(jié)果:在μμ濃度范圍內(nèi)劑量相關(guān)性抑制細(xì)胞分泌及,且隨著藥物作用時間的延長,對及的分泌抑制率逐漸增強(qiáng),在藥物作用第天,對及的分泌抑制率最高,可分別達(dá)及,雖有一定的細(xì)胞毒性,但對及的分別達(dá)到及。對及也有較高的抑制率,在濃度時,作用于細(xì)胞天,對及的抑制率分別達(dá)到及,但顯示出較高的細(xì)胞毒性,其抑制的治療指數(shù)明顯低于。實驗證明可抑制細(xì)胞分泌及,細(xì)胞毒性低,治療指數(shù)高,提示直接抑制乙肝病毒活動為抗作用機(jī)理之一。
  氧化苦參堿可抑制乙肝病毒轉(zhuǎn)基因小鼠抗原的表達(dá)
  上海長征醫(yī)院以乙肝病毒全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠為動物模型,采用、免疫組化和電鏡等方法檢測不同劑量治療不同時間小鼠肝臟內(nèi)抗原含量的變化,研究的抗作用,結(jié)果表明能降低轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)及含量,且對兩者作用一致,治療天時,只小鼠肝臟內(nèi)及均轉(zhuǎn)陰,但隨著治療時間延長重又出現(xiàn)陽性表達(dá),這可能同轉(zhuǎn)基因小鼠處于免疫耐受有關(guān)。
  二、氧化苦參堿能抑制膠原活動度和防治肝纖維化
  上海長征醫(yī)院采用四氯化碳()造成大鼠慢性肝損傷纖維化模型,同時采用防治,并動態(tài)觀察血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶()、型膠原()、透明質(zhì)酸()、腫瘤壞死因子(α)的水平以及肝臟組織病理變化,通過計算機(jī)圖象分析系統(tǒng),分析肝內(nèi)纖維組織增生情況,結(jié)果表明,治療組血清、、、α水平和肝組織內(nèi)炎癥活動度以及纖維組織增生程度均低于模型組,且大劑量治療組又低于小劑量治療組,表明有減輕肝臟炎癥活動度,抑制肝內(nèi)膠原合成及抗肝纖維化作用。
  上海長征醫(yī)院以成纖維細(xì)胞為靶細(xì)胞,應(yīng)用法、雜交及免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù),研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度大于時,成纖維細(xì)胞增殖活性受到明顯抑制,并呈劑量依賴性,受抑制的細(xì)胞體積小、細(xì)胞質(zhì)少,多呈梭狀或圓形,細(xì)胞核小,處于核分裂期細(xì)胞少。并能明顯抑制成纖維細(xì)胞型前膠原及轉(zhuǎn)化生長因子(β)的表達(dá),提示以上發(fā)現(xiàn)可能是抑制肝纖維化的機(jī)理之一。
  三、氧化苦參堿可阻斷肝細(xì)胞異常凋亡
  上海長征醫(yī)院采用撤除苯巴比妥鈉()誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡的實驗?zāi)P,研究氧化苦參堿及甘草酸對肝細(xì)胞凋亡的影響,以肝體重比、肝臟含量、肝組織病理改變及原位細(xì)胞凋亡標(biāo)記為指標(biāo),觀察·及甘草酸·,腹腔注射對撤除后引起的小鼠肝細(xì)胞凋亡影響,結(jié)果模型組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及,組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及;組小鼠無明顯回落,組織學(xué)檢查及凋亡細(xì)胞標(biāo)記:模型組及組小鼠肝細(xì)胞出現(xiàn)典型凋亡樣改變,標(biāo)記陽性,而組小鼠肝組織未見明顯凋亡改變,實驗結(jié)果表明可阻斷誘導(dǎo)的小鼠肝細(xì)胞凋亡,而甘草酸對其無影響。
  四、氧化苦參堿對實驗性小鼠肝衰竭具有保護(hù)作用
  長征醫(yī)院采用內(nèi)毒素()和氨基半乳糖()致小鼠產(chǎn)生暴發(fā)性肝衰竭,同時分組以氧化苦參堿治療觀察,結(jié)果表明氧化苦參堿治療組小鼠血清以及α水平明顯低于模 ……(未完,全文共3038字,當(dāng)前僅顯示1534字,請閱讀下面提示信息。收藏《苦參素(氧化苦參堿)治療慢性肝炎的基礎(chǔ)與臨床》