腦低氧預(yù)適應(yīng)及其機制

　　關(guān)鍵詞低氧預(yù)適應(yīng)；腦缺氧；腦保護(hù)
　　摘要預(yù)先反復(fù)短暫低氧預(yù)適應(yīng)可使腦組織產(chǎn)生低氧適應(yīng)，可使其在后續(xù)的長時間
　　缺氧中得到保護(hù)。腦低氧預(yù)適應(yīng)是腦抗缺血或缺氧的一種內(nèi)源性保護(hù)現(xiàn)象。目前對
　　腦低氧預(yù)適應(yīng)的機制尚未最后闡明，文章對腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象及其可能機制的研究
　　進(jìn)展進(jìn)行了綜述。
　　低氧預(yù)適應(yīng)是指次或多次短暫、非致死性低氧刺激后
　　，機體獲得的對更嚴(yán)重甚至致死性缺血或缺氧的耐受性。預(yù)適應(yīng)是機體抗缺氧或缺
　　血的一種內(nèi)源性保護(hù)現(xiàn)象，它不僅存在于多種動物的心臟，而且也存在于肝、腎和
　　腦等多種組織、器官和細(xì)胞中，。目前關(guān)于腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象及其機制的報道
　　較少，深入研究腦低氧預(yù)適應(yīng)機制并探討其臨床應(yīng)用價值，對治療腦血管病很有意
　　義。
　　腦低氧預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象
　　年等就發(fā)現(xiàn)大鼠海馬腦片低氧后，其誘發(fā)電活動在隨后長期
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內(nèi)皮細(xì)胞型種，其中和
　　的活性受鈣離子調(diào)節(jié)，合稱為結(jié)構(gòu)型，。
　　等低氧預(yù)處理新生大鼠發(fā)現(xiàn)，這種處理可完全抵抗后的缺血
　　缺氧性損害。如在新生大鼠腦低氧預(yù)處理前腹腔注射非選擇性抑制劑
　　左旋硝基精氨酸，給藥后即可使的活性抑制，完
　　全阻斷了低氧預(yù)適應(yīng)的保護(hù)作用。但是，如果低氧預(yù)處理本身可降低活性
　　前腹腔內(nèi)注射選擇性抑制劑硝基吲唑，則不能影響低氧
　　預(yù)適應(yīng)引起的腦保護(hù)作用，這與給予抑制劑氨基胍的結(jié)果相一致
　　。以上結(jié)果表明，對低氧耐受的誘導(dǎo)起重要作用。但是，有學(xué)者對和是
　　否參與了低氧預(yù)適應(yīng)卻提出了質(zhì)疑，認(rèn)為只有產(chǎn)生的介導(dǎo)了預(yù)適應(yīng)的保護(hù)效
　　應(yīng)。
　　腺苷
　　腺苷是一種在缺血缺氧時高能磷酸鹽分解產(chǎn)生的內(nèi)源性復(fù)合物。腺苷受體激動劑
　　可以縮小梗死體積，減慢缺血早期的能量代謝，并有利于缺氧預(yù)適應(yīng)后突觸功能的
　　恢復(fù)，而腺苷受體拮抗劑則可以阻止預(yù)適應(yīng)的形成。等分別采用酶學(xué)
　　方法和放射性配體結(jié)合方法分析了昆明小鼠腺苷含量和腺苷受體，發(fā)現(xiàn)經(jīng)次低
　　氧預(yù)處理組海馬腺苷含量明顯高于正常對照組和只用次低氧預(yù)處理組，而腺苷
　　受體密度低于正常對照組，與僅用次低氧預(yù)處理組的相同；次低氧預(yù)處理組海馬
　　、腦橋、延髓等腦區(qū)腺苷受體的親和力高于正常對照組，表明低氧預(yù)處理可以阻
　　止一些腦區(qū)內(nèi)的腺苷受體密度的進(jìn)一步下降，使腺苷受體的親和力升高。上述
　　結(jié)果提示，低氧預(yù)適應(yīng)可使海馬腺苷濃度升高，并通過受體發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
　　
　　興奮性氨基酸
　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)含有大量興奮性氨基酸，幾乎所有的神經(jīng)元都含有谷氨酸受
　　體，藥理學(xué)上把谷氨酸受體分為受體、受體、紅藻氨酸受體、代謝型谷氨
　　酸受體和受體等型，前種都是谷氨酸門控的陽離子通道離子型受體，后
　　種受體合稱非受體。任何引起濃度異常增高的病理變化都會引起興奮毒性
　　。與低氧預(yù)適應(yīng)是否有關(guān)尚待進(jìn)一步研究證實。等用微透析測定方
　　法表明，低氧預(yù)處理并不改變腦內(nèi)包括在內(nèi)的任何氨基酸含量，從而認(rèn)為預(yù)處
　　理導(dǎo)致的低氧耐受與無關(guān)。*等用小鼠研究外源離子型受體激動劑天
　　門冬氨酸和抑制劑氯氨酮對低氧預(yù)適應(yīng)的效應(yīng)，并用高效液相色譜法測定低氧預(yù)處
　　理時小鼠整個大腦和不同腦區(qū)內(nèi)源性天門冬氨酸和谷氨酸濃度的變化，結(jié)果
　　發(fā)現(xiàn)，天門冬氨酸和氯氨酮分別顯著地縮短和延長了小鼠的標(biāo)準(zhǔn)耐受時間；缺氧
　　次后的濃度升高，而次缺氧后預(yù)適應(yīng)濃度保持不變，甚至下降。這表明離
　　子型受體的激活不利于低氧預(yù)適應(yīng)的形成，而抑制其受體則有利于低氧預(yù)適應(yīng)
　　的形成；的降解或失活對小鼠低氧耐受的形成可能有益。
　　腫瘤壞死因子α和神經(jīng)酰胺
　　神經(jīng)鞘磷脂的代謝產(chǎn)物神經(jīng)酰胺是腫瘤壞死因子αα介導(dǎo)的眾
　　多效應(yīng)中的第二信使。等對培養(yǎng)大鼠皮質(zhì)神經(jīng)元的研究發(fā)現(xiàn)，低氧預(yù)處理
　　有保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可被α預(yù)處理所替代，α中和抗體可削弱此保
　　護(hù)作用。低氧預(yù)適應(yīng)和α預(yù)處理可使細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)酰胺水平升高倍，與耐受
　　狀態(tài)一致。煙曲霉毒素是一種神經(jīng)酰胺合酶抑制劑，可減輕神經(jīng)酰胺的上調(diào)。如
　　在 ……（未完，全文共3404字，當(dāng)前僅顯示1720字，請閱讀下面提示信息。收藏《腦低氧預(yù)適應(yīng)及其機制》）