醫(yī)學(xué)論文：藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)分析及思考

醫(yī)學(xué)論文：藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)分析及思考
劉金霞 河南省藥品審評(píng)認(rèn)證中心 (河南鄭州 450004)
摘要 目的：繼續(xù)完善再注冊(cè)工作，更好地發(fā)揮其在藥品監(jiān)管中的作用。方法：通過對(duì)藥品再注冊(cè)工作的技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)包括生產(chǎn)許可范圍、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、不良反應(yīng)等進(jìn)行歸納和分析。結(jié)果與結(jié)論：政策法規(guī)的進(jìn)一步完善， “申報(bào)”、“審評(píng)”質(zhì)量的提高，對(duì)再注冊(cè)工作的更加完善有著重要意義。
關(guān)鍵詞 : 藥品再注冊(cè) 技術(shù)審評(píng) 分析思考
Analysis and Reflection on Technological E*amination for License Renew Application of Drugs

LIU Jin-*ia Centre for Drug Evaluation and Certification of Henan Zhengzhou 450004 China

Abstract Objective: Improve the e*amining process of license renew application for supervision and management of drugs.
Method: The main points of technological e*amination for drug
……（新文秘網(wǎng)http://jey722.cn省略965字，正式會(huì)員可完整閱讀）……　
產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)藥品前報(bào)請(qǐng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后獲得的身份證明，是依法生產(chǎn)藥品的合法標(biāo)志。《藥品注冊(cè)管理辦法》第一百二十條規(guī)定：“國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號(hào)、《進(jìn)口藥品注冊(cè)證》或者《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證》的有效期為5年。有效期屆滿，需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前6個(gè)月申請(qǐng)?jiān)僮?cè)”。[2]因此藥品再注冊(cè)就是對(duì)藥品批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿后的再次確認(rèn)注冊(cè) 。按照規(guī)定一個(gè)品種的一個(gè)規(guī)格只能有一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。但在審查中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)文號(hào)多種規(guī)格的現(xiàn)象。如冬凌草片一個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)下有兩個(gè)規(guī)格，薄膜衣片和糖衣片。諸如此類還有連蒲雙清片、三黃片等。原因有注冊(cè)批準(zhǔn)時(shí)，注冊(cè)證規(guī)格項(xiàng)出現(xiàn)了錯(cuò)誤，導(dǎo)致一個(gè)文號(hào)下出現(xiàn)幾個(gè)規(guī)格的情況。有的雖然已經(jīng)在勘誤中糾正，但在以后的生產(chǎn)工藝和處方核查時(shí)依然沿用錯(cuò)誤的規(guī)格，直至本次才予以糾正。還存在用中保批件代替注冊(cè)證的情況。關(guān)于藥品批準(zhǔn)證明文件有效期截止時(shí)間問題，日期應(yīng)以注冊(cè)證為準(zhǔn)，但是還會(huì)有很多補(bǔ)充批件，如品種的企業(yè)之間調(diào)整，或增加規(guī)格，或者原有糖衣片又增加薄膜衣片等，那么就要看補(bǔ)充批件批準(zhǔn)文號(hào)變化沒有，發(fā)生變化的有的明確給出有效期；有的則同原批準(zhǔn)文號(hào)；未說(shuō)明者就從補(bǔ)充批件日期開始計(jì)算，計(jì)算方法自發(fā)證之日起5年，日為前一天。工作中由于時(shí)間緊，任務(wù)量過大，也曾出現(xiàn)過不仔細(xì)查看個(gè)別批件內(nèi)容的情況，以致將截止日期填寫錯(cuò)誤。注冊(cè)證是具有法律意義的文件，是不允許有一絲的錯(cuò)誤發(fā)生，因此，在審評(píng)中一定要引起重視，用嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ鲬B(tài)度，仔細(xì)核對(duì)，前后文件照應(yīng)，一個(gè)字母一個(gè)字母，一個(gè)數(shù)字一個(gè)數(shù)字的審視，嚴(yán)把批準(zhǔn)文號(hào)關(guān)，特別是對(duì)那些批準(zhǔn)文號(hào)來(lái)源不真實(shí)、 未經(jīng)法定程序批準(zhǔn)的一些事項(xiàng) , 更要嚴(yán)格審核，不符合規(guī)定堅(jiān)決不予再注冊(cè)。
通過再注冊(cè)我們注意到，部分企業(yè)有相當(dāng)數(shù)目的批準(zhǔn)文號(hào)，這是企業(yè)的無(wú)形資產(chǎn)，標(biāo)志著擁有更多的機(jī)會(huì)，為企業(yè)的生存和發(fā)展提供保障。但是由于市場(chǎng)等原因 ,目前許多藥品生產(chǎn)企業(yè)超過一半以上的批準(zhǔn)文號(hào)閑置。批準(zhǔn)文號(hào)閑置造成的生產(chǎn)技術(shù)閑置不僅僅是社會(huì)資源的浪費(fèi)，而且對(duì)藥品生產(chǎn)監(jiān)管、上市藥品的再評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)都非常不利。高質(zhì)量的藥品監(jiān)管必須建立在藥品正常生產(chǎn)和正常銷售使用的基礎(chǔ)上，也即動(dòng)態(tài)基礎(chǔ)上。 如何讓閑置的文號(hào)動(dòng)起來(lái)是企業(yè)也是管理部門都要思考的一個(gè)問題。
1.2、 企業(yè)名稱、 地址變更 再注冊(cè)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊(cè)地址、生產(chǎn)地址與批件、藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP（《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》）證書一致。實(shí)際審核中發(fā)現(xiàn)有關(guān)的證明性文件報(bào)送不完整。大多由于企業(yè)兼并、 合并、 遷址及品種調(diào)整等多種原因 , 藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址或者生產(chǎn)地址的門牌號(hào)碼發(fā)生了變更，有的企業(yè)甚至變更了五、六次，其中提供的證明性文件缺少二、三個(gè)；有不少申請(qǐng)人僅對(duì)生產(chǎn)許可證的生產(chǎn)地址、GMP證書進(jìn)行了變更，但是企業(yè)卻沒有按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求對(duì)注冊(cè)相關(guān)品種申報(bào)變更新地址、名稱下的補(bǔ)充申請(qǐng)，導(dǎo)致生產(chǎn)許可證與注冊(cè)批件中的生產(chǎn)地址、名稱不一致。有的是因?yàn)檎诓疬w、重建之中；有的則是能拖就拖，不愿辦理變更手續(xù)；也有希望本次一并再注冊(cè)加變更；審核后認(rèn)為均不符合藥品管理法要求，故告知申請(qǐng)人必須先行變更然后進(jìn)行再注冊(cè)。審核中還要注意，有的只是一字之差，如“**制藥廠”變更為“ **省**制藥廠”；地址由“**市中心路”變更為“**市中心路13號(hào)”，若不注意就容易放過，這關(guān)系到藥品安全的大問題。因?yàn)槊Q和地址的變更不僅僅對(duì)說(shuō)明書標(biāo)簽作相應(yīng)修改，更重要的是對(duì)企業(yè)生產(chǎn)地址進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，生產(chǎn)條件達(dá)到要求，通過GMP認(rèn)證，取得批件后方能生產(chǎn)上市。審核人員一定要仔細(xì)審核，前后對(duì)照，不可粗略而過。以免在無(wú)變更依據(jù)的情況下使不合格品種通過再注冊(cè)，給人民的生命安全造成損失。但因城市規(guī)劃地域名變化，原地址進(jìn)行更名，實(shí)際生產(chǎn)地址未發(fā)生變化的，若有第三方如派出所、市藥監(jiān)局開具證明即可，以免耽誤企業(yè)時(shí)間。因此再注冊(cè)申請(qǐng)材料的完備是保障再注冊(cè)進(jìn)度的基本要求，藥品注冊(cè)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)時(shí),須提交完備的材料,這樣才能使再注冊(cè)工作順利完成。
1.3、生產(chǎn)范圍方面 生產(chǎn)范圍指《藥品生產(chǎn)許可證》規(guī)定的范圍。再注冊(cè)品種與《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)許可范圍必須一致。生產(chǎn)范圍中應(yīng)包含該品種或該品種所屬劑型，某些藥物品種的劑型還要特殊規(guī)定，如頭孢菌素類、青霉素類和激素類、抗腫瘤藥、精神藥品等藥品均須在生產(chǎn)許可證中標(biāo)明；生物制品應(yīng)在正本上按疫苗、血液制品、體內(nèi)診斷試劑等分類填寫；原料藥則要求在生產(chǎn)許可證中注明品種的具體名稱。但在上報(bào)的資料中常常見到提供的許可證中僅有大的范圍，如片劑、散劑、膠囊劑，可上報(bào)的卻是地塞米松片，說(shuō)明換發(fā)新的生產(chǎn)許可證時(shí)未生產(chǎn)；有的2010年有該品種范圍，2011年無(wú)該品種范圍。這種情況一定要審視清楚，說(shuō)明目前不具備生產(chǎn)此藥的廠房、設(shè)備、工藝等條件，為了保住批號(hào)，希望能夠通過。本次再注冊(cè)嚴(yán)格規(guī)定“對(duì)申請(qǐng)?jiān)僮?cè)品種與《藥品生產(chǎn)許可證》的生產(chǎn)許可范圍不相符的，不予再注冊(cè)” [1]范圍問題也是本次審核的重點(diǎn)之一。若僅注明為片劑、注射劑等簡(jiǎn)單的標(biāo)注不能認(rèn)定在生產(chǎn) ……（未完，全文共7717字，當(dāng)前僅顯示2710字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《醫(yī)學(xué)論文：藥品再注冊(cè)技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)分析及思考》）