醫(yī)學(xué)論文：頭孢菌素致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的30年文獻(xiàn)調(diào)查分析

頭孢菌素致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的30年文獻(xiàn)調(diào)查分析

李楚倩，周陳西*，劉孟娟，王增（浙江省腫瘤醫(yī)院，藥劑科， 杭州 310022）
摘要：目的　分析頭孢菌素致血液系統(tǒng)不良反應(yīng) (ADR)發(fā)生的規(guī)律及特點(diǎn)。方法 登錄萬方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普資訊網(wǎng)搜索相關(guān)期刊文章，收集頭孢菌素類致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)個(gè)案報(bào)道，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果 頭孢菌素致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)以凝血功能障礙或出血、溶血性貧血為多見，分別為57.9%和19.8%。結(jié)論　 臨床使用頭孢菌素時(shí)應(yīng)注意在血液系統(tǒng)中的安全性問題。
關(guān)鍵詞：頭孢菌素 血液系統(tǒng) 不良反應(yīng)
Adverse Drug Reactions in Hematological System Induced by Cephalosporins:Literature Review during 30 years
LI Chu-qian ZHOU Chen-*i LIU Meng-juan WANG Zeng （Department of Pharmacy，Hangzhou，Zhe Jiang Cancer Hospital 310022）

Abstract: Aim: To analyze the regularity and characteristics o
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1. 1 資料來源
以“頭孢菌素”為關(guān)鍵詞，登錄萬方數(shù)據(jù)庫(kù)和維普資訊網(wǎng)以及中國(guó)醫(yī)院數(shù)字圖書館（CHKD），檢索1979—2009年中發(fā)表的有關(guān)文獻(xiàn)，再分別以“凝血”、“血液”、“出血”、“血小板”、“白細(xì)胞“、貧血”、“血細(xì)胞”、“血尿”、“粒細(xì)胞”、“不良反應(yīng)”為題名二次檢索有關(guān)頭孢類藥物ADR報(bào)道的文獻(xiàn)，逐一打開全文，剔除重復(fù)、超量使用及病例記錄不詳項(xiàng)多于 2 項(xiàng)的以及群案報(bào)道。共檢索出符合條件的文獻(xiàn)145篇，涉及病例數(shù)197例。
1. 2 方法
按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心制訂的不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，獲取文獻(xiàn)中各種數(shù)據(jù)，將其輸入計(jì)算機(jī)用 E*cel 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，對(duì)文獻(xiàn)中ADR涉及的患者基本資料（年齡、性別、應(yīng)用疾患）、藥品種類和用藥情況、ADR發(fā)生時(shí)間及臨床表現(xiàn)及轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行分類統(tǒng)計(jì)。
2 結(jié)果
2．1 一般情況
2．1．1 性別及年齡分布 197例中男116例(58.9％)，女81例(41.1％)，男女之比為1.4：1；年齡跨度為19d—100a，其中0～20歲30例；21～44歲44例；45~65歲48例；65歲以上75例。以45歲以上中老年人居多，占比62.4%。
2．1．2 原患疾病情況 原患疾病以肺部感染為主，56例，占比28.4%；慢性支氣管炎29例；圍手術(shù)期及其它預(yù)防感染24例；上呼吸道感染19例；泌尿系感染13例；創(chuàng)傷感染7例；發(fā)熱6例；術(shù)后感染5例；扁桃體炎5例；膽囊炎5例；急性胃腸炎3例；皮膚感染3例；中耳炎2例；急性咽喉炎2例；腹膜炎2例；傷寒2 例；肺心病2例；腦膜炎2例；腹水感染2例；其他8例（SARS、關(guān)節(jié)腔感染、急性上領(lǐng)竇炎、鐮狀細(xì)胞貧血、淋巴結(jié)炎、慢性腎盂炎、盆腔炎、肛周疼痛各1例）。合并高血壓、糖尿病8例；腎功能不全5例，肝功能異常1例。
2．1．3 既往史 頭孢類藥物用藥史11例，過敏史3例，青霉素過敏史7例，其它藥物過敏史4例，無藥物過敏史18例，未注明過敏史165例。血液系統(tǒng)不良反應(yīng)史13例，其中頭孢類藥物致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)史8例；無潰瘍病史11例；否認(rèn)有貧血、 出血史27例，無血小板減少史5例，無血液病史3例。
2．2 用藥情況 靜脈滴注165例（83.8%），靜脈注射16例，口服12例，肌肉注射4例。單一用藥124例；聯(lián)合用藥73例，其中聯(lián)合抗生素27例，聯(lián)合魚腥草2例，與華法令合用3例，聯(lián)合穿琥寧1例，聯(lián)合其他藥物40例。不同品種抗生素藥物序貫使用19例，治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀仍繼續(xù)使用的37例，改用ß-內(nèi)酰胺類抗生素16例。
2．3 ADR嚴(yán)重程度與關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià) 按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作手冊(cè)》中的相關(guān)技術(shù)要求，對(duì)ADR進(jìn)行嚴(yán)重程度分級(jí)，其中重度 47例（23.9%），其中死亡9例；中度127例（64.5%），輕度23 例（11.6%）。根據(jù)藥物與ADR的關(guān)聯(lián)性，評(píng)價(jià)為：肯定17例（8.7%），很可能174例（88.3%），可能6例（3.0%）。
2．4 ADR類型、涉及藥品種類及構(gòu)成比 197例血液系統(tǒng)ADR，以引起凝血功能障礙或出血為主，溶血性貧血次之，其后為Wbc減少，其他血液系統(tǒng)ADR為白細(xì)胞異常、全血細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血紅蛋白降低、再生障礙性貧血以及急性造血停滯等，見表1。
197例ADR報(bào)道涉及15種頭孢菌素，其中第四代頭孢菌素頭孢吡肟1例，占比0.5%。第三代頭孢菌素145例，占比73.5%，包括頭孢哌酮及其制劑（87例,44.2%）；頭孢三嗪（33例，16.7%）；頭孢噻肟（14例，7.1%）；頭孢他啶（5例，2.5%）；頭孢地嗪（2例，1.0%）；頭孢唑肟（2例，1.0%）；頭孢匹胺（1例，0.5%）；頭抱替坦（1例，0.5%）共8個(gè)品種。第二代頭孢菌素14例，占比7.2%，包括頭孢呋辛(11例，5.6%)、頭孢克洛(3例，1.6%)共2個(gè)品種。第一代頭孢菌素37例，占比18.8%，包括頭孢唑啉(15例，7.6%)；頭孢氨芐(11例，5.6%)；頭孢拉定(9例，4.6%)；頭孢羥氨芐(1例，0.5%)；噻孢霉素(1例，0.5%)共5個(gè)品種。引起的血液系統(tǒng)ADR及具體頭孢菌素與其構(gòu)成比見表1。
表 1 引起的血液系統(tǒng)ADR、涉及藥品及臨床表現(xiàn)
類型 例 % 涉及藥品
凝血功能障礙
或出血 114 57.9 頭孢哌酮及制劑(81)頭孢唑啉(9)頭孢三嗪(5)頭孢他啶(5)頭孢氨芐(5)
頭孢噻肟(4)頭抱替坦(1)頭孢克洛(2)頭孢呋辛(1)頭孢拉定(1)
溶血性貧血 39 19.8 頭孢三嗪(16)頭孢噻 ……（未完，全文共7113字，當(dāng)前僅顯示2498字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《醫(yī)學(xué)論文：頭孢菌素致血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的30年文獻(xiàn)調(diào)查分析》）