醫(yī)學(xué)論文：中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評(píng)價(jià)序貫檢測(cè)

醫(yī)學(xué)論文：中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評(píng)價(jià)序貫檢測(cè)
馮雪1 鄢丹2 肖小河2 趙奎君1*
1 首都醫(yī)科大學(xué)附屬友誼醫(yī)院中藥劑科 北京 100050
2 解放軍第302醫(yī)院 全軍中藥研究所 北京 100039

摘要：分別應(yīng)用不同方法對(duì)模式藥益氣復(fù)脈凍干粉針與常用聯(lián)合用藥呋塞米注射液、去乙酰毛花苷注射液合用前后的pH、不容性微粒、液相圖譜進(jìn)行序貫檢測(cè)，并結(jié)合藥物分子結(jié)構(gòu)特征，對(duì)可能的結(jié)合部位進(jìn)行分析。結(jié)果顯示，合用前后pH值變化范圍較窄，不溶性微粒符合凍干粉針不溶性微粒要求，液相圖譜顯示成分含量有變化。提示益氣復(fù)脈凍干粉針與呋塞米注射液及去乙酰毛花苷注射液合用應(yīng)引起足夠的重視。結(jié)果表明，應(yīng)用不同方法對(duì)藥物合用前后理化特征信息進(jìn)行序貫檢測(cè)，可以為注射劑合用安全性評(píng)價(jià)提供技術(shù)支持，為中藥注射劑安全使用提供參考信息。
關(guān)鍵詞：中藥注射劑；安全性；相容性；pH值；不溶性微粒；高效液相色譜法

Sequential detection to evaluate the compatible safety of combined use of Chinese and western injections
FENG *ue, ZHAO Kui-jun（Department of Chinese dr
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chromatography. CONCLUSION: All the results suggest that we should be when YQFM used with FSM or QM. The results indicated that different methods used in sequential detection for detecting physicochemical characteristic before and after combination use of drugs could provide technical support for the injection safety evaluation and reference information for the injection secure application.
Key words: Chienese injections; Safety compatibility; pH values; Insoluble particles; High Performance Liquid Chromatography

注射劑為臨床常用藥物，以起效迅速而著稱。在臨床治療中，為達(dá)到治療基礎(chǔ)疾病、并發(fā)癥等的目的，經(jīng)常需要聯(lián)合用藥。但由于不同藥物理化性質(zhì)的差異，尤其是中藥注射劑，其組方復(fù)雜成分多樣，合用后可能導(dǎo)致藥物合用后不相容，從而影響藥物療效，甚至導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。為保障聯(lián)合用藥的安全性及有效性，對(duì)藥物合用后相容性的評(píng)價(jià)勢(shì)在必行。
pH值、不溶性微粒檢測(cè)是注射劑質(zhì)量控制的常用檢測(cè)方法[1,2,3,4]，并且被中華人民共和國(guó)藥典收錄[5]。上述兩種方法主要從注射液物理性質(zhì)角度出發(fā)，考察注射劑質(zhì)量。高效液相色譜法（HPLC）可以快速靈敏對(duì)小分子物質(zhì)進(jìn)行分析，在醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)廣泛應(yīng)用[6,7]。該方法可從化學(xué)角度出發(fā)，定性定量考察注射劑質(zhì)量。有關(guān)注射劑相容性報(bào)道，多采用某一種物理或化學(xué)方法對(duì)注射劑的相容性進(jìn)行評(píng)價(jià)。應(yīng)用不同方法序貫評(píng)價(jià)中藥注射劑相容性，罕有報(bào)道。
本研究以益氣復(fù)脈凍干粉針（YQFM）為模式藥，根據(jù)臨床調(diào)研結(jié)果選擇呋塞米注射液（FSM）和去乙酰毛花苷注射液（QM）為聯(lián)合用藥，分別對(duì)YQFM與兩種藥物混合前后進(jìn)行pH值、不溶性微粒、指紋圖譜進(jìn)行序貫檢測(cè)。結(jié)合不同評(píng)價(jià)結(jié)果，對(duì)YQFM與兩種注射劑合用安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)。以期為臨床聯(lián)合用藥安全性評(píng)價(jià)提供參考。
1　材料與方法
1.1　儀器與材料
pH計(jì)（Mettler-Toledo Instruments），ZWJ-3型不溶性微粒檢測(cè)儀（漢柏科創(chuàng)儀器技術(shù)開發(fā)中心），高效液相色譜儀1200 （美_捷倫科技有限公司）。
注射用益氣復(fù)脈凍干粉針（批號(hào)：090703，090801，081102，080705，080105,080104，天津天士力之驕藥業(yè)有限公司），注射用滅菌水（批號(hào)：09110118，北京市永康藥業(yè)有限公司），5%葡萄糖注射液（ 批號(hào)：091028257，石家莊四藥有限公司），呋塞米注射液（批號(hào)：0910101，天津金耀氨基酸有限公司），去乙酰毛花苷注射液（批號(hào)：090801，上海旭東海普藥業(yè)有限公司）。乙腈（Fisher）,磷酸（批號(hào)：20090116，北京化工廠）。對(duì)照品人參皂苷Rb1（1110704-200420）購(gòu)自中國(guó)藥品生物制品檢定所。
1.2 pH測(cè)定
樣品制備：按照臨床使用計(jì)量，將每一批號(hào)的YQFM樣品制備成大劑量組、正常劑量組，小劑量組。三個(gè)劑量組分別為16支、8支、4支YQFM溶于200mL5%GS中。每個(gè)劑量組根據(jù)合用藥物的計(jì)量不同，制備成6個(gè)合用樣品。其中，F(xiàn)SM注射液的6個(gè)計(jì)量分別為0，80，160，320，640，1200 mg；QM的6個(gè)計(jì)量分別為0，0.8，1.6，3.2，6.4，12.8 mg。
pH測(cè)定：將pH計(jì)探頭充分浸入所制備樣品中，待pH計(jì)穩(wěn)定后讀數(shù)，每個(gè)樣品讀數(shù)3次，取平均值。
1.3 不溶性微粒檢測(cè)
樣品制備：計(jì)量設(shè)計(jì)同1.2項(xiàng)下。檢測(cè)前，樣品置于燒杯中超聲10分鐘。
不溶性微粒檢測(cè)：將50 mL樣品置于燒杯中，內(nèi)加攪拌子，進(jìn)行檢測(cè)。每一樣品平行檢測(cè)3次，取平均值。
1.4 指紋圖譜檢測(cè)
樣品制備：取YQFM內(nèi)容物適量，溶于注射用滅菌水中，作為母液。取母液一份加滅菌水稀釋至0.026 mg/mL。另取母液一份加無(wú)菌水稀釋至0.052 mg/mL，分別取稀釋后溶液與等體積一定濃度的5% GS、FSM、QM混合，制備成混合溶液。5%GS開 ……（未完，全文共7076字，當(dāng)前僅顯示2485字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《醫(yī)學(xué)論文：中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評(píng)價(jià)序貫檢測(cè)》）