醫(yī)學論文：中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評價序貫檢測

中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評價序貫檢測△

馮雪1 鄢丹2 肖小河2 趙奎君1*
(1.首都醫(yī)科大學附屬友誼醫(yī)院中藥劑科 北京市 100050; 2.解放軍第302醫(yī)院 全軍中藥研究所 北京市 100039)

摘要
目的：建立中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評價序貫檢測模式。
方法：分別應用不同方法對模式藥注射用益氣復脈（凍干）與常用聯(lián)合用藥呋塞米注射液、去乙酰毛花苷注射液合用前后的pH、不容性微粒、液相圖譜進行序貫檢測，并結合藥物分子結構特征，對可能的結合部位進行分析。
結果：合用前后pH值變化范圍較窄，不溶性微粒符合凍干粉針不溶性微粒要求，液相圖譜顯示成分含量有變化。
結論：注射用益氣復脈（凍干）與呋塞米注射液及去乙酰毛花苷注射液合用應引起足夠的重視。應用不同方法對藥物合用前后理化特征信息進行序貫檢測，可以為注射劑合用安全性評價提供技術支持，為中西藥注射劑安全使用提供參考信息。

關鍵詞：中藥注射劑 安全性 相容性 pH值 不溶性微粒 高效液相色譜法

Ordered tests evaluating the compatible safety of Chinese and western injections
FEN
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tents of different compositions were changing in liquid chromatography.
CONCLUSION: All of results made us cautious when YQFM used with FSM or QM. The results indicated that methods used in sequence could provid technical endorsement for the injection safety evaluation and reference information for the injection secure application.

Key words: Chienese injections safety compatibility pH values insoluble particles high performance liquid chromatography

注射劑為臨床常用藥物，以起效迅速而著稱。在臨床治療中，為達到治療基礎疾病、并發(fā)癥等的目的，經常需要聯(lián)合用藥。但由于不同藥物理化性質的差異，尤其是中藥注射劑，其組方復雜成分多樣，合用后可能導致藥物合用后不相容，從而影響藥物療效，甚至導致不良反應的發(fā)生。為保障聯(lián)合用藥的安全性及有效性，對藥物合用后相容性的評價勢在必行。[1,2]
pH值、不溶性微粒檢測是注射劑質量控制的常用檢測方法[3,4,5,6]，并且被中華人民共和國藥典收錄[7]。上述兩種方法主要從注射液物理性質角度出發(fā)，考察注射劑質量。高效液相色譜法（HPLC）可以快速靈敏對小分子物質進行分析，在醫(yī)藥行業(yè)內廣泛應用[8,9]。該方法可從化學角度出發(fā)，定性定量考察注射劑質量。有關注射劑相容性報道，多采用某一種物理或化學方法對注射劑的相容性進行評價。應用不同方法序貫評價中藥注射劑相容性，罕有報道。
本研究以注射用益氣復脈（凍干）（YQFM）為模式藥，根據(jù)臨床調研結果選擇呋塞米注射液（FSM）和去乙酰毛花苷注射液（QM）為聯(lián)合用藥，分別對YQFM與兩種藥物混合前后進行pH值、不溶性微粒、指紋圖譜進行序貫檢測。結合不同評價結果，對YQFM與兩種注射劑合用安全性進行評價。以期為臨床聯(lián)合用藥安全性評價提供參考。
1　材料
pH計（Mettler-Toledo Instruments），ZWJ-3型不溶性微粒檢測儀（漢柏科創(chuàng)儀器技術開發(fā)中心），高效液相色譜儀1200 （美_捷倫科技有限公司）。
YQFM（批號：090703，090801，081102，080705，080105,080104，天津天士力之驕藥業(yè)有限公司），注射用滅菌水（批號：09110118，北京市永康藥業(yè)有限公司），5%GS（批號：091028257，石家莊四藥有限公司），F(xiàn)SM（批號：0910101，天津金耀氨基酸有限公司），QM（批號：090801，上海旭東海普藥業(yè)有限公司）。乙腈（Fisher）,磷酸（批號：20090116，北京化工廠）。對照品人參皂苷Rb1（1110704-200420）購自中國藥品生物制品檢定所。
2　方法
2.1 pH測定
2.1.1樣品制備
按照臨床使用計量，將每一批號的YQFM樣品制備成大劑量組、正常劑量組，小劑量組。三個劑量組分別為16支、8支、4支YQFM溶于200 mL5%GS中。每個劑量組根據(jù)合用藥物的計量不同，制備成6個合用樣品。其中，F(xiàn)SM注射液的6個計量分別為0、80、160、320、640、1200 mg；QM的6個計量分別為0、0.8、1.6、3.2、6.4、12.8 mg。
2.1.2 pH測定
將pH計探頭充分浸入所制備樣品中，待pH計穩(wěn)定后讀數(shù)，每個樣品讀數(shù)3次，取平均值。
2.2 不溶性微粒檢測
2.2.1樣品制備
計量設計同2.1.1項下。檢測前，樣品置于燒杯中超聲10 min。
2.2.2不溶性微粒檢測
將50 mL樣品置于燒杯中，內加攪拌子，進行檢測。每一樣品平行檢測3次，取平均值。
2.3指紋圖譜檢測
2.3.1樣品制備
取YQFM內容物適量，溶于注射用滅菌水中，作為母液。取母液一份加滅菌水稀釋至0.026 mg•mL-1。另取母液一份加無菌水稀釋至0.0 ……（未完，全文共6742字，當前僅顯示2367字，請閱讀下面提示信息。收藏《醫(yī)學論文：中西藥注射劑聯(lián)合用藥安全性評價序貫檢測》）