抗菌藥物的相互作用
抗菌藥物因使用范圍廣而易與其它藥物發(fā)生相互作用,導(dǎo)致顯著的臨床不良反應(yīng)發(fā)生。本文主要討論易與這類藥物發(fā)生相互作用的藥物及其機(jī)制。
1大環(huán)內(nèi)酯類藥物
本類藥物主要有紅霉素,克拉霉素和阿奇霉素等。據(jù)報(bào)道,含14元內(nèi)酯環(huán)的老藥比新開發(fā)的含16元內(nèi)酯環(huán)的新藥更易發(fā)生相互作用。
最常見的是大環(huán)內(nèi)酯類藥物對細(xì)胞色素p450酶系(cyp)的作用。由于克拉霉素和紅霉素均可由cyp3a氧化,還可能通過非活性的酶及其代謝產(chǎn)物的形成而使酶受抑,導(dǎo)致由該酶參與的藥物代謝減緩。這類藥物可能干擾腸道菌群,進(jìn)而影響局部藥物代謝,發(fā)生藥物間的相互作用。
可與大環(huán)內(nèi)酯類藥物發(fā)生相互作用的藥物有:抗心律失常藥物,環(huán)孢素,抗凝劑
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吸收及療效?顾釀┻可能通過改變胃內(nèi)ph值而減少本品的吸收,如碳酸氫鈉、鐵劑、乳劑和奶制品也可與本類藥物形成化事物。與本類其它藥物相比,多西環(huán)素與米諾環(huán)素相互作用的發(fā)生率較低。
本類藥物可致凝血酶不足而出血,因此,很少與口服抗凝劑合用。本類藥物與維a酸類retinoids藥物合用時(shí),可增加良性顱內(nèi)高壓的發(fā)生幾率。
4喹諾酮類藥物
本類藥物主要有:西諾沙星,環(huán)丙沙星,格帕沙星,左氧氟沙星,萘啶酸,諾氟沙星和氧氟沙星。最近10年來臨床應(yīng)用很廣,可用于呼吸系統(tǒng),泌尿系統(tǒng)、胃腸道和性傳染疾病。
本類藥物主要由于可影響藥物的吸收和肝臟酶系的作用而引起藥物間相互作用。
多價(jià)陽離子如鎂、鋁、鐵及硫糖鋁和其它藥物均可降低本類藥物的口服生物利用度,降低程度與所服用的陽離子藥物的劑量及用藥時(shí)間等有關(guān),主要是由于在胃腸道中形成不溶性藥物-陽離子的化合物而引起。
本類藥物中部分可降低同服藥物如茶堿和咖啡因的肝臟代謝,系由cypa2酶抑制引起,但各種藥物的抑制程度不同,如環(huán)丙沙星比諾氟沙星對茶堿的抑制作用更強(qiáng),而氧氟沙星和左氧氟沙星的作用最弱,這是由于各種藥物間的結(jié)構(gòu)差異所致。
可與本類藥物發(fā)生相互作用的藥物主要有抗凝劑,非甾體類抗炎藥nsaids,抗酸劑,硫糖鋁,環(huán)孢素,茶堿和鐵。
5利福平類藥物
利福平是p450酶系(特別是cyp3a)的誘導(dǎo)劑,則此可引發(fā)多種藥物間的相互作用。經(jīng)這種酶代謝的藥物與本類藥物合用時(shí),可使前者的血藥濃度降低,療效減弱。
可與本類藥物發(fā)生相互作用的藥物主要有:抗心律失常藥物,環(huán)孢素,抗凝劑,雌激素,抗真菌藥物,苯妥英,抗病毒藥物,孕激素,鈣拮抗劑,磺酰脲類藥物,皮質(zhì)激素和他克莫司。
6青霉素類和頭孢菌素類藥物
這兩類藥物雖然使用較廣但發(fā)生的相互作用較弱。
部分青霉素類藥物可增加華法和其它口服抗凝藥物的抗凝作用,可能是因青霉素對凝血系統(tǒng)的作用所致,而某些青霉素類藥物在極少數(shù)病例中出現(xiàn)不同的作用。某些頭孢菌素類藥物可致出血,特別是在與華法林合用時(shí),可能與其拮抗維生素k的作用有關(guān)。
某些廣譜青霉素類藥物可使口服避孕藥失敗。甲氨蝶呤與青霉素合用時(shí),可增加前者的毒性,這是兩藥競爭腎小管分泌所致。有時(shí)在治療牛皮癬和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí),即使低劑量使用也可引起死亡。
7抗生素與口服避孕藥
這兩類藥物間發(fā)生相互作用的原因?yàn)椋河绊懘萍に氐奈改c道再循環(huán)和酶的誘導(dǎo)作用。
7、1影響雌激素的胃腸道再循環(huán)
口服避孕藥物和青霉素類或四環(huán)素類藥物合用后可致避孕失敗。原因可能系抗生素減少了某些腸道細(xì)菌的活性。正常情況下,這些細(xì)菌可使分泌進(jìn)入膽汁的 ……(未完,全文共2296字,當(dāng)前僅顯示1459字,請閱讀下面提示信息。
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