β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)
　　青霉素類抗生素和頭孢菌素均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)，故統(tǒng)稱為β-內(nèi)酰胺類抗生素�？偟膩碚f，該類抗生素較為安全，毒副反應(yīng)小，但也可發(fā)生致命性的不良反應(yīng)，如過敏性休克，故臨床醫(yī)生在應(yīng)用此類藥物時應(yīng)熟悉可以出現(xiàn)的各種不良反應(yīng)，注意預(yù)防或及時給予對癥處理。
　　一、青霉素類抗生素的不良反應(yīng)
　　1．過敏反應(yīng)：是青霉素類的主要不良反應(yīng)。無青霉素過敏史病人中，過敏反應(yīng)的發(fā)生率為1%~10%，大多為皮疹反應(yīng)。自1968-1977年，多次大范圍人群調(diào)研結(jié)果，過敏性休克的發(fā)生率0.004%~0.04%。coombs及cell將這類反應(yīng)的臨床綜合征分為四型。不過臨床上所發(fā)生的常常是混合型。
　　i型反應(yīng)：過敏性休克，過敏性支氣管哮喘、過敏性鼻炎，蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫。
　　ii型反應(yīng)：溶血性貧血、粒細(xì)胞減少及白細(xì)胞減少、血小板減少。
　　iii型反應(yīng)：血清綜合征、藥熱、過敏性脈管炎，arthus現(xiàn)象。
　　iv型反應(yīng)：由于局部應(yīng)用、口服、注射或吸入過敏原所引起的過敏性皮炎。
　　青霉素g是一類低分子量化合物，只有在與高分子蛋白質(zhì)結(jié)合時才會引起免疫反應(yīng)。青霉素分子首先代謝降解，使β-內(nèi)酰胺環(huán)打開，打開的環(huán)便能與組織蛋白形成青霉素噻唑抗原決定
……（新文秘網(wǎng)http://jey722.cn省略859字，正式會員可完整閱讀）……　
反應(yīng)：青霉素對神經(jīng)組織有一定的刺激性和毒性。局部肌內(nèi)注射可發(fā)生外周神經(jīng)炎。由于定位錯誤而引起坐骨神經(jīng)損害也并非_。青霉素g鞘內(nèi)注入1萬單位以上時，可引起頭痛、惡心、嘔吐等腦膜刺激癥狀、呼吸困難、紫紺、循環(huán)衰退、肌肉震顫、驚厥、弛緩性癱瘓、發(fā)熱等反應(yīng)，嚴(yán)重者甚至死亡。大劑量青霉素治療時，每日幾千單位，可產(chǎn)生腱反射增強(qiáng)、肌肉陣攣、癲癇樣大發(fā)作、昏迷等，此種毒性反應(yīng)多見于腎功能減退及老年病人，血濃度過高，尤其是腦脊液濃度過高是發(fā)生反應(yīng)的主要原因。
　　5．血液系統(tǒng)異常：青霉素類可引起溶血性貧血，參與這類反應(yīng)的抗體主要是igg。接受大劑量青霉素（每日1000萬至2000萬單位）治療的病人中約3%coombs試驗陽性。青霉素類也可引起中性粒細(xì)胞減少癥或白細(xì)胞減少癥，原因不明。有報道抗青霉素抗體可抑制viii因子的活性而致出血性疾病。
　　6．腎臟毒性反應(yīng)：有一些報告認(rèn)為甲氧苯青霉素、青霉素g、氨芐青霉素、羥芐青霉素、乙氧萘胺青霉素、羥胺芐青霉素、苯甲異惡唑青霉素、美西林等均可引起間質(zhì)性腎炎，病因不明，可能是過敏反應(yīng)對腎臟的損傷。主要癥狀為突然出現(xiàn)的少尿或非少尿性腎衰、發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、鏡下或肉眼血尿、蛋白尿、嗜酸細(xì)胞增多及尿中有嗜酸細(xì)胞、腎小管細(xì)胞受損害及間質(zhì)水腫伴有白細(xì)胞浸潤等，可發(fā)生于用藥幾天或幾周后，停用抗生素并經(jīng)相應(yīng)治療后，腎功能可恢復(fù)，預(yù)后較好，甲氧苯青霉素與慶大霉素合用，發(fā)生腎衰是由于毒性所致。
　　7．呼吸系統(tǒng)反應(yīng)：在青霉素類的不良反應(yīng)中，呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)是最少的，主要表現(xiàn)為支氣管哮喘，多見于青霉素吸入的病人，也有報道發(fā)生過敏性肺炎，急性肺水腫和一過性嗜酸細(xì)胞性浸潤。
　　8．皮膚反應(yīng)：青霉素過敏在皮膚可表現(xiàn)各種的皮膚癥狀與綜合征，如周身蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫及斑丘疹為最常見，其中斑丘疹在氨芐西林較多見，發(fā)生率約5%~10%（其它青霉素類藥物為2%）；較少見的有多形性紅斑樣及結(jié)節(jié)紅斑樣反應(yīng)、紫癜、剝脫性皮炎及毒性表皮壞死溶解以及固定性藥疹。
　　三、頭孢菌素類不良反應(yīng)
　　1．局部反應(yīng)：這類不良反應(yīng)常與給藥途徑有關(guān)�？诜^孢菌素可引起惡心、嘔吐、腹瀉等反應(yīng)，靜脈注射后血栓性靜脈炎的發(fā)生率為1%~2%，也有報道注射cephalothin.cefo*itin后血栓性靜脈炎的發(fā)生率可達(dá)5%以上。有一些頭孢菌素肌注后局部疼痛明顯，其中cephalotin因此原因應(yīng)盡量避免肌注，其他頭孢菌素可使用利多卡因作溶劑。
　　2．過敏反應(yīng)：較為常見的過敏反應(yīng)為斑丘疹、蕁麻疹、皮膚瘙癢等，可伴有發(fā)熱和嗜酸細(xì)胞增多，發(fā)生率約為0.9%~3.2%。皮疹較輕微，自限性，停藥后可消失。用cefacor治療后可出現(xiàn)血清病樣反應(yīng)，主要癥狀是發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛和關(guān)節(jié)炎，發(fā)生率從0.2%到40%不等，多數(shù)發(fā)生在用藥數(shù)天之后，停藥后可緩解。危及生命的過敏反應(yīng)_，但有個例報道用cephalothin、cephaloridine、cefapirin后出現(xiàn)過這類反應(yīng)。
　　頭孢菌素和青霉素類的交叉過敏反應(yīng)發(fā)生率報道不一。有研究認(rèn)為包括ige介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng)和遲發(fā)型過敏反應(yīng)在內(nèi)，交叉反應(yīng)的發(fā)生率不到5%，嚴(yán)重的速發(fā)型過敏反應(yīng)如過敏性休克、支氣管哮喘_。表1列出有青霉素過敏史和無青霉素過敏史的病人接受頭孢菌素治療后過敏反應(yīng)的發(fā)生率比較。從表中可以看出有青霉素過敏史的病人頭孢素過敏反應(yīng)發(fā)生率略高。如對青霉素過敏的病人必須用本類藥物治療，可先進(jìn)行頭孢菌素皮膚過敏試驗，陰性者，可在臨床監(jiān)護(hù)下使用本類藥物。
　　3．血液系統(tǒng)反應(yīng)：有報道，嗜酸細(xì)胞增多的發(fā)生率約為4%，這其中有變態(tài)反應(yīng)的因素和感染性疾病本身的因素。粒細(xì)胞減少的發(fā)生率不足1%，多為輕中度，粒細(xì)胞計數(shù)低于1000/mm3較少見。停藥后可迅速恢復(fù)正常。頭孢噻酚、頭孢孟多、頭孢唑啉、頭孢克洛、頭孢西丁可引起血小板減少，但較少見。另外拉氧頭孢可引起血小板功能障礙，使出血時間延長。頭孢孟多、頭孢替坦、拉氧頭孢、頭孢哌酮可致凝血時間延長甚至出血，多見于接受全胃腸外營養(yǎng)的不良病人和腎功能障礙的病人。腎功能減退致血中藥濃度過高而產(chǎn)生不良反應(yīng)，營養(yǎng)不良病人則與vitk的減少有關(guān)，有學(xué)者認(rèn)為，3-位側(cè)鏈為甲噻四唑基團(tuán)的第三代頭孢菌素可引起維生素k依賴性凝血功能障礙和血小板功能障礙，導(dǎo)致出血。原因是這類藥物可殺死許多腸內(nèi)產(chǎn)vitk的菌群，導(dǎo)致vitk缺乏使凝血功能障礙而出血。
　　4．肝臟毒性：頭孢菌素可引起轉(zhuǎn)氨酶（alt和ast）和堿性磷酸 ……（未完，全文共4773字，當(dāng)前僅顯示2410字，請閱讀下面提示信息。收藏《β-內(nèi)酰胺類抗生素的不良反應(yīng)》）