近十年來(lái)有關(guān)HIV和AIDS的研究進(jìn)展

近十年來(lái)有關(guān)HIV和AIDS的研究進(jìn)展
嚴(yán)寒
（復(fù)旦大學(xué)，上海）
摘要：近十年來(lái)，全球各個(gè)組織進(jìn)行了許多有關(guān)于HIV和AIDS的研究，也有了不同程度的成果。有STOC實(shí)驗(yàn)應(yīng)用到HIV疫苗開(kāi)發(fā)中能加快疫苗研發(fā)進(jìn)程；HIV_1p15_Gag_基因的克隆_蛋白表達(dá)及抗_備；HIV_1gp160多表位嵌合基因的構(gòu)建及表達(dá)蛋白的免疫原性分析等。
關(guān)鍵詞：HIV；AIDS
前言：獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immune Deficiency Syndrome) 簡(jiǎn)稱艾滋病(AIDS)，已成為危害全球的一種嚴(yán)重傳染性疾病。目前尚無(wú)有效的疫苗和能夠治愈的藥物。而抵御艾滋病的腳步一直沒(méi)有停止，全球各個(gè)地方各個(gè)組織都在研究怎么抵御和預(yù)防這種可怕的疾病。筆者截取了近十年來(lái)在艾滋病疫苗、預(yù)防、治療三個(gè)方面的一些研究進(jìn)展進(jìn)行整理和討論。
一、有關(guān)艾滋病疫苗與檢測(cè)
研究艾滋病疫苗的工作一直在進(jìn)行，但是至今仍然沒(méi)有成功的艾滋病疫苗問(wèn)世。很大的一個(gè)原因是艾滋病病毒的高度變異性。Jean-Louis E*cler提出: 當(dāng)前已有不少候選疫
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重要。HIV 抗體檢測(cè)是H IV 感染病原學(xué)檢測(cè)最常用的方法。由于gp160 在原核細(xì)胞中表達(dá)產(chǎn)量低,有學(xué)者將HIV21 gp120 部分抗原性片段在大腸桿菌中表達(dá)并應(yīng)用于HIV 診斷。也有學(xué)者利用植物表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)出CTB2gp120融合蛋白, P24 蛋白,為大規(guī)模生產(chǎn)HIV抗原提供了可靠的保證。
柳發(fā)勇、劉朝奇等人構(gòu)建了HIV - 1 p15 ( Gag)原核表達(dá)載體,誘導(dǎo)蛋白表達(dá)及制備多克隆抗體。通過(guò)實(shí)驗(yàn)成功構(gòu)建了原核表達(dá)載體pET28 a ( + ) - p15 ( Gag) ,可在大腸桿菌BL21 (DE3 ) 中用IPTG誘導(dǎo)表達(dá),得到相對(duì)分子質(zhì)量約20 KD的p15 ( Gag) 蛋白,經(jīng)western blot鑒定正確。純化蛋白免疫家兔,制備的多克隆抗體具有較強(qiáng)免疫特異性。他們得到了純化的HIV - 1p15 蛋白,制備的多克隆抗體能夠檢測(cè)自然狀態(tài)下病毒蛋白p15(Gag),為進(jìn)一步研究HIV - 1 奠定了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
由于HIV核心蛋白( gag)是相對(duì)保守的結(jié)構(gòu)蛋白,在臨床診斷,疫苗療效評(píng)價(jià)方面有廣泛的研究意義。NC是抗HIV病毒治療的潛在靶位,前體蛋白p15被蛋白酶水解為p6 和NC(p7)在病毒的復(fù)制周期中具有主要的作用。因此制備的高純度、高質(zhì)量的含NC蛋白的前體蛋白p15 為研究H IV 的致病機(jī)制、疫苗的制備及病毒的診斷和藥物篩選提供了實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
他們的研究采用原核表達(dá)系統(tǒng), 高效表達(dá)HIV - 1 p15 Gag蛋白,且利用該蛋白N末端含有6個(gè)組氨酸的特點(diǎn),使其得到有效的純化和鑒定。以純化蛋白免疫動(dòng)物制備了相應(yīng)多克隆抗體, 所得抗體具有較強(qiáng)的免疫原性, 能夠與真核細(xì)胞表達(dá)的病毒蛋白特異性結(jié)合, 從而為HIV診斷試劑盒檢測(cè)抗原、抗體奠定了基礎(chǔ)。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)不光是提供了HIV檢測(cè)的新方向，也為HIV疫苗的制備提供了許多寶貴的數(shù)據(jù)。
楊凡、劉朝奇等人構(gòu)建了gp160 的抗原多表位融合基因及在原核系統(tǒng)的高表達(dá),為HIV抗體測(cè)定提供特異、價(jià)廉的抗原。2003 年4 月, 美國(guó)CDC將HIV檢測(cè)納入到預(yù)防愛(ài)滋病感染常規(guī)措施中。普及H IV的檢測(cè),盡早發(fā)現(xiàn)感染者,控制其傳播十分重要。現(xiàn)在HIV 血清學(xué)診斷仍然是艾滋病早期診斷的主要依據(jù)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和免疫印跡檢驗(yàn)組合則被認(rèn)為是H IV 檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。而無(wú)論哪種檢測(cè)方法都需要大量的病毒膜蛋白gp160。楊、劉等人成功構(gòu)建了HIV21 gp160 多表位蛋白的原核表達(dá)系統(tǒng),得到純化的融合蛋白有較強(qiáng)的抗原特異性。
楊、劉的實(shí)驗(yàn)證明目的蛋白pET28 a ( + ) 2gp160Δ融合片段純化后具有較好的免疫原性,易于制備等優(yōu)點(diǎn),對(duì)臨床HIV陽(yáng)性血清樣品檢測(cè)有極高的敏感性和特異性, 為研制國(guó)產(chǎn)化HIV21 診斷試劑盒提供了很好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

二、有關(guān)艾滋病預(yù)防
接吻傳染艾滋病幾率較小的原因現(xiàn)在有了解釋。南大教授吳稚偉及所在的課題組在持續(xù)十幾年的研究之后宣布，他們已經(jīng)找到了口腔唾液中具有抗艾病毒的一種蛋白質(zhì)GP340，并初步確定了其與抑制艾滋病毒的感染有關(guān)。一旦其中最少且必須的成分得到確定，他們便可設(shè)計(jì)預(yù)防艾滋病的藥物投入臨床實(shí)驗(yàn)。研究人員早就發(fā)現(xiàn)在艾滋病人的唾液里能檢測(cè)到艾滋病毒的基因，但這些病毒卻無(wú)法去感染別的細(xì)胞。
在上世紀(jì)80和90年代，流行病學(xué)分析也早已發(fā)現(xiàn)艾滋病通過(guò)口腔唾液傳播的幾率是極低的，或者基本沒(méi)有。他們經(jīng)過(guò)對(duì)唾液成分的研究發(fā)現(xiàn)，口腔里一般沒(méi)有活病毒，是因?yàn)橥僖豪锖腥舾煞N能抗HIV感染的活性蛋白。吳稚偉的課題組和紐約大學(xué)繼續(xù)開(kāi)展“鎖定蛋白GP340特定部位”的合作研究。這個(gè)完整的蛋白由1600多個(gè)氨基酸組成，其中有l(wèi) 6個(gè)氨基酸可能在抑制艾滋病毒感染方面起到比較重要的作用。
廣西柳州市婦幼保健院2005～2006年共發(fā)現(xiàn)H IV感染孕婦21例。在分娩的13例中, 6例產(chǎn)檢時(shí)發(fā)現(xiàn),并予抗病 ……（未完，全文共4160字，當(dāng)前僅顯示2101字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《近十年來(lái)有關(guān)HIV和AIDS的研究進(jìn)展》）