兩難的選擇
——疫苗安全性與有效性的研究進(jìn)展
摘要:現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)飛速發(fā)展,疫苗技術(shù)也發(fā)展到了比較發(fā)達(dá)的一個(gè)水平。但是,如何同時(shí)兼顧到安全和有效的這個(gè)問題,直接影響到疫苗的應(yīng)用前景。本文是對于從疫苗出現(xiàn)到目前,國內(nèi)外對于疫苗接種安全性、有效性的研究,以及未來可能的研究方向所作的綜述。
關(guān)鍵詞:疫苗;有效性;安全;佐劑;DNA疫苗
隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,傳染病已經(jīng)在很大程度上被控制住了,而其最大功臣就是疫苗。但是即使到了今天,面對如此高科技、凝集了科研人員心血的產(chǎn)物,人們還是會出于對安全性的疑問,疫苗效果的質(zhì)疑而放棄接種。對于疫苗來說,在質(zhì)量上的要求是又安全又有效。但事實(shí)上安全和有效都不是絕對的,而同時(shí)安全和有效又常常存在著矛盾,因此這兩者在疫苗研發(fā)過程中常常需要被同時(shí)兼顧到。
昨日之成就
疫苗應(yīng)用有200年左右的歷史,其實(shí)從史料中可以看見,世界上第一種疫苗——牛痘疫苗的發(fā)現(xiàn),也是本著一種改進(jìn)的想法。在中國,自唐宋起,天花開始大規(guī)模泛濫,于是古代中國出現(xiàn)了令歐洲人不可思議的人痘接種術(shù)。在“痘衣法”、“痘漿法”之后
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y的破傷風(fēng)類毒素,1933年Madson,1939年Kendriek和Eldering的百日咳菌苗,1948年Gladstone,1954年Weight的炭疽菌苗,1945年Mc Leod等的肺炎球菌多醣體菌苗,1957年Badudieri的鉤端螺旋體菌苗等 。
綜合比較這兩種疫苗,雖然總的看來活菌菌苗的抗原性比較完整,免疫的持久性比較長,但是從安全角度來說,需要注意毒株穩(wěn)定性、野毒問題和致癌問題,因此死菌菌苗有很大的優(yōu)勢。死菌菌苗安全、易于保存,但是免疫效果比活疫苗差。
因此,在這場安全和有效的拉鋸戰(zhàn)中,目前還未能得出一個(gè)結(jié)論。
2.免疫佐劑的應(yīng)用
如果將1880年巴斯德關(guān)于雞霍亂預(yù)防免疫的報(bào)道作為免疫科學(xué)的開端,那么進(jìn)入20世紀(jì)后,才是這門學(xué)科正正開始成長的時(shí)候,開始不斷的有生物制品被開發(fā),在如此繁多的疫苗、生物制品中,科學(xué)家們始終在尋求一種高效、安全的疫苗。這時(shí),疫苗佐劑的應(yīng)用出現(xiàn)了。
“Adjuvant”,即佐劑。最早來源于希臘語“adjuvare”,也就是幫助的意思 。免疫佐劑是指與抗原同時(shí)或預(yù)先應(yīng)用,能增強(qiáng)機(jī)體針對抗原的免疫應(yīng)答能力,或改變免疫反應(yīng)類型的物質(zhì)。
免疫佐劑的研究幾乎是與生物制品的開發(fā)同時(shí)起步的。例如, 1923 年Ramon 和Glenny 制成白喉類毒素。1925 年Ramon 和Zoellar 制成破傷風(fēng)類毒素后,1927 年, Ramon 進(jìn)行了一系列研究證明除抗原外, 配制苗時(shí)加入的各種成分也是引起免疫應(yīng)答的重要因素, 他發(fā)現(xiàn)向抗原溶液中加入金屬鹽類、油脂、淀粉、維生素、甚至產(chǎn)熱細(xì)菌均能增強(qiáng)人體對白喉類毒素的抗毒素應(yīng)答 ,開拓了一個(gè)疫苗研究新領(lǐng)域。因?yàn)椴捎米魟┛梢蕴岣呙庖咝Ч,因而可以減少注射次數(shù)、減少注射劑量,也就是相應(yīng)的避免了不必要的注射反應(yīng),達(dá)到了簡化工作和減低注射反應(yīng)的兩個(gè)效果,在實(shí)踐中很有應(yīng)用價(jià)值,于是佐劑在生物制品工作中獲得了廣泛的采用。
人用疫苗佐劑首先應(yīng)安全無毒, 成分明確, 在常溫下穩(wěn)定, 并對其作用機(jī)理有一定了解。雖然現(xiàn)在已有許多佐劑應(yīng)用于動(dòng)物, 但還沒有一種化合物能完全滿足臨床要求,這也將是科學(xué)家們未來為之奮斗的方向之一。
今日之努力
20世紀(jì)90年代,疫苗的預(yù)防免疫已經(jīng)在世界范圍內(nèi)消滅了天花,而麻疹、肺結(jié)核、小兒麻痹、乙型肝炎、流感,以及瘧疾、艾滋病等許多世界上的重大流行性疾病還在繼續(xù)使用疫苗及研制新疫苗進(jìn)行積極有效的預(yù)防,醫(yī)學(xué)工作者們深知,想要有第二第三種流行性疾病被消滅,就必須加緊研制新疫苗。近十幾年來,免疫學(xué)得到了空前的發(fā)展,借助于許多免疫學(xué)的新發(fā)現(xiàn),疫苗技術(shù)得到了長足的發(fā)展,多肽疫苗、工程疫苗、DNA疫苗成為新一代疫苗研制的熱點(diǎn)。
1.重組活疫苗
目前應(yīng)用的主要是以病毒或細(xì)菌為載體構(gòu)建的活疫苗,其原理是將外源目的基因插入已有的病毒或細(xì)菌疫苗株DNA的某些部位,使之高效表達(dá)但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種了這種重組疫苗之后,除獲得對原來的病毒(或細(xì)菌)的保護(hù)之外,還獲得對插入基因相關(guān)疾病的保護(hù)力 。目前重組活疫苗的應(yīng)用有:乙型肝炎表面抗原重組痘苗病毒活疫苗,狂犬病毒糖蛋白重組痘苗病毒活疫苗,瘧原蟲孢子表面抗原重組痘苗病毒活疫苗,與病毒載體不同,重組細(xì)菌載體的優(yōu)點(diǎn)是能夠表達(dá)多種不同的抗原。目前正在開發(fā)應(yīng)用作為重組多菌苗載體包括卡介苗(BCG),大腸桿菌、傷寒桿菌、沙門氏菌等。
2.多肽疫苗
體液免疫和細(xì)胞免疫都是針對病原體特定區(qū)域的識別和反應(yīng),因而疫苗設(shè)計(jì)可根據(jù)病原體的亞單位,尤其是抗原表位,設(shè)計(jì)相應(yīng)的天然或合成的免疫活性多肽。在基因工程表達(dá)活性多肽的研究中,過去認(rèn)為只有病毒表面抗原誘生中和抗體時(shí)才有免疫保護(hù)作用,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)除了表面抗原之外,內(nèi)部抗原和非結(jié)構(gòu)蛋白,都可能誘導(dǎo)細(xì)胞毒殺傷作用而起到免疫保護(hù)效應(yīng)。過去曾認(rèn)為狂犬病毒糖蛋白是唯一的保護(hù)性抗原。1987年,Dietzashold等指出核蛋白也是一種有效的 ……(未完,全文共5992字,當(dāng)前僅顯示2104字,請閱讀下面提示信息。
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