龍膽瀉肝丸致馬兜鈴酸腎病病例報告

　　病例報告
　　龍膽瀉肝丸致馬兜鈴酸腎病
　　患者男，55歲，因頭痛，血壓增高3年余，乏力，消瘦，腹脹近1月，于2000年10月12日入院�；颊哂�1997年4月因高血壓、頭痛，經(jīng)中醫(yī)辨證施治后開始服用龍膽瀉肝丸3g，tid。治療后癥狀明顯改善，血壓平穩(wěn)，以后間斷服用。2000年2月起，患者一直按照說明規(guī)定用法用量口服龍膽瀉肝丸3g，tid。間斷用藥3年。2000年10月，患者出現(xiàn)食欲減退，乏力，消瘦，腹脹，進食后伴返酸，來院就診，入院治療。既往史：患者無腎病史，無藥物過敏史，無家族藥物不良反應(yīng)史。查體：t37.6oc,bp160/110mmhg。實驗室檢查：hb89g/l,wbc3.1*109/l,n0.59；腎功能檢查：cr671.84μmol/l,bun19.24mmol/l,血k＋正常，血清鐵：82μ/dl；24h尿蛋白1117g，尿糖（±）。診斷：高血壓合并腎損害。停用龍膽瀉肝丸，并給予降壓藥治療。
　　2002年1月
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衰竭，1999年美國發(fā)生2例服用含關(guān)木通藥物治療濕疹引起腎功能衰竭，因為這兩種中草均含馬兜鈴酸成分，故將其所致的腎損害稱馬兜鈴酸腎病。目前，世界上許多國家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多例因馬兜鈴酸引起腎中毒的病例，隨即發(fā)布禁止使用含馬兜鈴酸及其制劑的規(guī)定，美國fda也列出一份抵制含馬兜鈴酸的藥品清單。
　　1. 含馬兜鈴酸的草藥及中成藥
　　含馬兜鈴酸的草藥主要有木通、防己、青木香、馬兜鈴、天仙藤、尋古風(fēng)等。中成藥有龍膽瀉肝丸、冠心蘇合丸、復(fù)方珍珠暗瘡片、婦科分清丸、八正散、導(dǎo)赤散、茴香桔核丸跌打丸、分清丸、耳聾丸、青寧丸、甘露消毒丸等。近年來馬兜鈴酸中毒的患者不斷增加。其所引起的腎功能衰竭不可逆轉(zhuǎn)，嚴重者將危機生命。
　　2. 木通所致腎損害的臨床表現(xiàn)
　　常以嚴重貧血為首發(fā)癥狀，尿液檢查有小管型蛋白尿，進而表現(xiàn)為腎功能急劇惡化，血肌酐在3個月左右可升高1倍。特征性病理表現(xiàn)為廣泛的間質(zhì)纖維化及腎小管萎縮。早期改變?yōu)槟I小管細胞壞死脫落，重則出現(xiàn)基底膜破裂，近端小管損傷明顯，引起腎性糖尿、酶尿、低分子蛋白尿。同時也有遠曲小管的損傷，表現(xiàn)為低滲尿、低鉀及酸中毒；晚期則發(fā)展為間質(zhì)纖維化。整個過程為不可逆性腎損害，較難恢復(fù)。
　　3. 木通導(dǎo)致腎臟損害的發(fā)病機制
　　其機制可能與下列因素有關(guān)：①馬兜鈴酸引起腎小管上皮細胞壞死和凋亡，導(dǎo)致間質(zhì)纖維化。②馬兜鈴酸直接損傷腎小管及間質(zhì)，近端腎小管刷狀緣脫落、壞死。③過量的馬兜鈴酸致內(nèi)臟發(fā)生病變，導(dǎo)致腎臟供血障礙，引起腎小管壞死。
　　4. 馬兜鈴酸腎病的治療
　　透析可明顯減少木通中毒性腎病的死亡的病例，但腎功能難以恢復(fù)。有報道急性或慢性馬兜鈴酸腎病早期可口服潑尼松30~40mg/d，每3個月可減量10mg，維持治療1年可延緩間質(zhì)纖維化的進程。本例患者進行血液透析治療后，病情平穩(wěn)，但腎功能未能恢復(fù)，最后施行了腎移植手術(shù)，病情才趨平穩(wěn)。
　　本例報道提示，臨床醫(yī)生應(yīng)認識馬兜鈴酸致腎毒性的危害，正確使用龍膽瀉肝丸等馬兜鈴酸的中成藥，為保證臨床用藥安全，應(yīng)加強對馬兜鈴酸的中草藥及其制劑的監(jiān)測。
　　藥物相互作用引起不良反應(yīng)4例
　　本文介紹4例因藥物相互作用引起的不良反應(yīng)（adr）病例報告，提請臨床注意。其中利福平和異煙肼合用引起肝損害2例；西沙必利和西咪替丁合用引起轉(zhuǎn)氨酶升高1例；甲氨蝶呤和甲基芐肼合用引起精神障礙1例。
　　1. 利福平和異煙肼合用引起肝損害
　　例1女，62歲，因盆腔結(jié)核于1993年5月29日使用乙胺丁醇0.75g，tid，異煙肼0.1g，tid，po和鏈霉素1g，qd，im。治療7d后停用鏈霉素。檢測肝功能：alt 40u/l ,ast 37u/l。于7月13日加用利福平0.15g，tid po。治療1周后，患者出現(xiàn)食欲不振，惡心；2周后出現(xiàn)眼黃，納差，大便發(fā)白，嘔吐，7月30日停用抗結(jié)核藥物。查體：皮膚、鞏膜明顯黃染，未見出血點及蜘蛛痣；肝掌（—），肝脾肋未及。8月7日復(fù)查肝功能：alt 131u/l,ast 88u/l,t-bil 234.11μmol/l,d-bil 226.97μmol/l,病毒學(xué)檢查示：甲、乙、丙、戊肝炎病毒均為陰性。b超示：彌漫性肝病，脾大，無肝外梗阻，膽囊炎。給予甘草酸二銨（強力寧）注射液80ml qd、門冬氨酸鉀鎂注射液20ml bid、葡醛內(nèi)酯0.2g qd po、促肝細胞生長素100mg qd支鏈氨基酸250mg qd、胸腺肽20 mg qd靜滴等治療。但病情繼續(xù)惡化，黃疸加 ……（未完，全文共3736字，當(dāng)前僅顯示1887字，請閱讀下面提示信息。收藏《龍膽瀉肝丸致馬兜鈴酸腎病病例報告》）